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巨噬细胞响应病原微生物感染，能够分泌促炎细胞因子和干扰素等清除病原，能够响应肿瘤微环境或细胞因子IL-4/IL-13的刺激，表达抑炎细胞因子和精氨酸酶(Arg1)以消耗微环境中的精氨酸，阻断T细胞增殖和杀伤肿瘤的功能。胆固醇代谢物是细胞膜和细胞器膜的重要成分，可以调控细胞增殖、迁移和炎症等功能，而胆固醇紊乱则与多种疾病相关。前期，研究发现7-脱氢胆固醇积累可以促进一型干扰素产生bbin国际官网，这与胆固醇抑制干扰素的功能相反。胆固醇氧化生成25-羟基胆固醇(25-HC)；进而，25-HC氧化产生7a,25-羟胆固醇。25-HC和7a,25-羟胆固醇在自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)病人外周血中升高。7a,25-羟胆固醇通过结合和激活巨噬细胞表面的G蛋白偶联受体EBI2，抑制多种趋化因子和炎症因子的表达，减轻SLE发病。然而，胆固醇代谢如何调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的免疫抑制功能与分子机制尚不清楚。
该团队利用3种免疫抑制型巨噬细胞，即细胞因子IL-4和IL-13刺激的M2型巨噬细胞、肝癌细胞系Hepa1-6条件性培养基孵育的巨噬细胞、实体肿瘤组织中分选的TAMs，筛选胆固醇代谢酶的表达水平，发现胆固醇25-羟化酶(CH25H)均被诱导高表达。既往研究已证实感染促进CH25H高表达，将胆固醇氧化为25-HC，以阻断病毒通过膜融合的方式入侵宿主细胞。该研究发现M2型巨噬细胞、TAMs以及肿瘤组织中氧化固醇25-HC的水平升高。scRNA-seq通过分析已发表的数据发现，多种实体肿瘤组织中MARCO+TAMs或LYVE1+TAMs高表达CH25H，且与肿瘤病人预后负相关。
进一步，研究发现，肿瘤微环境中的乳酸可诱导Ch25h以及细胞因子IL-4/IL-13通过转录因子STAT6调控Ch25h转录。累积的25-HC在巨噬细胞溶酶体聚集，并与胆固醇竞争结合溶酶体定位的信号蛋白GPR155，以抑制mTORC1活化。通过增强AMPKa活化，使得转录因子STAT6第564位丝氨酸磷酸化以增强STAT6的转录活性，促进巨噬细胞产生更多Arg1和抑炎因子。在巨噬细胞中，敲除Ch25h可逆转TAM的免疫抑制功能，阻断多种皮下肿瘤的发展，并伴有肿瘤组织中增强的T细胞浸润和活化及高表达免疫检查点PD-1。因此，anti-PD1单抗联用可以增强抗肿瘤效果。
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4月21日，纪念萨马兰奇纪念馆建馆11周年暨助力2024年法国巴黎奥运会、残奥会“体育星球”环境与体育展开幕式主题活动在萨马兰奇纪念馆举办。该展览围绕体育运动如何影响环境这一话题展开，通过大量的图文内容及数据向观众直观展示了体育与气候、水资源、能源、交通、垃圾等环境问题的关系，以及巴黎奥运会筹办过程中的环保举措和绿色倡议等内容。
奥运会可以谢幕，但奥林匹克精神永不会消退。它超越了体育赛事本身，成为一种跨越国界和文化的共同价值观。奥林匹克博物馆作为奥林匹克文化教育的重要组成部分，扮演着推动世界和平、促进国民健康和培养爱国主义精神的重要角色。吴经国表示：“我很高兴见证了北京双奥带给全世界的震撼，见证了我们体育强国的迅速发展，也见证了天津‘排球之城’和‘运动之都’的体育产业发展，这都是令人欣喜的成果展现。”(完)
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其中，2023年中国成年国民图书阅读率为59.8%，与2022年持平；报纸阅读率为23.1%bbin国际官网，较2022年下降了0.4个百分点；期刊阅读率为17.5%，较2022年下降了0.2个百分点；数字化阅读方式(电脑端网络在线阅读、手机阅读、电子阅读器阅读、Pad阅读等)的接触率为80.3%，较2022年增长了0.2个百分点。
